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Desflurano
El desflurano (CHF
2
-O-CHF-CF
3
) debería metabolizarse de forma
similar al isoflurano porque estas dos moléculas se diferencian
sólo en un átomo en la posición carbono
a
; el desflurano tiene un
átomo de flúor y el isoflurano un átomo de cloro (
fig. 14-8 ). Sin
embargo, la sustitución del átomo de flúor disminuye el metabo-
lismo en la posición carbono
a
de forma significativa, por lo que
la cantidad de flúor y de compuestos de flúor orgánico no volátiles
que se forman en el metabolismo del desflurano es menor que en
el metabolismo del isoflurano. Las concentraciones séricas
máximas de F
−
se observan justo después de la exposición al
desfluran
o 54.
Sevoflurano
El porcentaje de sevoflurano (CH
2
F-O-CH-[CF
3
]
2
) desfluorado in
vitro es casi el mismo que el del metoxiflurano. Sin embargo, las
concentraciones séricas de F
−
después de la administración de
sevoflurano son significativamente inferiores a las observadas con
el metoxiflurano
55-57 ,probablemente por el resultado de las amplias
diferencias de los coeficientes de partición sangre-gas de los dos
agentes (0,69 el sevoflurano y 10,2 el metoxiflurano). Cerca del 5%
del sevoflurano absorbido se biotransform
a 57,58. La unión fluoro-
metoxi C-H es el punto de metabolismo oxidativo del sevoflurano,
que lleva a la formación de hexafluoroisopropanol (HFIP) y F
−
inorgánico
( fig. 14-9 ) 59,60. En estudios con CYP2E1 humana puri-
ficada se confirmaron los resultados obtenidos en estudios in vitro
con microsomas hepáticos, en los que se observaba que esta isoen-
zima es la predominante y puede que la única CYP que participa
en la oxidación y formación F
−
.
En un estudio con voluntarios, el HFIP supuso el 80% de
los compuestos no volátiles orgánicos que contienen flúor detec-
tados en sangre y orina de estos voluntarios anestesiados con
sevoflurano. El HFIP no se degrada posteriormente, pero forma
un conjugado glucurónid
o 58,61. En estudios en pacientes y en
voluntarios se ha demostrado que gran parte del metabolismo del
sevoflurano a F
−
se produce durante la exposición a la anestesia,
probablemente debido a la baja solubilidad tisular del sevoflurano
y a la estabilidad de sus metabolito
s 62,63 .La concentración máxima
de F
−
en suero se alcanza en las primeras horas después de finali-
zada la anestesia.
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Farmacología y anestesia
II
Figura 14-8
Vía propuesta para el metabolismo del halotano, enflurano, isoflurano y desflurano catalizado por CYP4502E1 a proteínas hepáticas aciladas.
Los complejos de proteínas trifluoroacetiladas tienen la misma estructura con el halotano, isoflurano y desflurano, mientras que para el enflurano los
complejos son inmunológicamente similares.