Miller Anestesia

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En estudios más recientes en seres humanos se han obser-
vado cambios renales después de la administración de sevoflu-
rano en exposiciones prolongadas. Eger y cols y Ebert y cols
expusieron a voluntarios a anestesia con sevoflurano a 1,25 CAM
durante 8 horas o con desflurano a flujo de 2 l/min de gas fresco,
y analizaron los valores de urea, creatinina y marcadores enzimá-
ticos de función urinaria pre y postexposición a los 3, 5 y 7 días
después de la exposición ). Ninguno de los investiga-
dores observó diferencias entre las concentraciones pre y post­
exposición de urea y creatinina entre ambos grupos, pero
encontraron diferencias significativas en los marcadores enzimá-
ticos de integridad renal (a-GST y π-GST), albuminuria y gluco-
suria en el grupo expuesto a sevoflurano. Todas las alteraciones
renales fueron transitorias y se recuperó la función normal a los
4 días de la exposición en todos los voluntarios menos en uno,
cuya función renal se normalizó a las 2 semanas. En los volunta-
rios de Eger, la inspiración repetida de sevoflurano produjo una
concentración media de compuesto A inspirado de 41 ppm, y la
exposición total fue de 328 ppm-horas. En el estudio de Ebert,
los voluntarios se expusieron a una concentración media de com-
puesto A de 27 ppm y una exposición total de 216 ppm-horas.
Con excepción de la urea y la creatinina, en ambos estudios se
observaron cambios significativos en los marcadores urinarios.
Los voluntarios de Ebert tuvieron un umbral más bajo en la curva
de toxicidad de compuesto A y mostraron cambios menos espec-
taculares en todos los marcadores de lesión. Cuando Goldberg y
cols. reprodujeron el estudio de Eger, obtuvieron concentraciones
medias de compuesto A inferiores (253 ppm-horas) y resultados
cualitativos renales similare Higuchi y cols observaron un
aumento de excreción de las enzimas urinarias después de con-
centraciones medias de compuesto A de 215 ppm-horas. En otro
estudio, Higuchi y cols. encontraron también proteinuria en
pacientes anestesiados con sevoflurano a bajo flujo (1 l/min)
(n = 14) para someterse a intervenciones ortopédicas o dentales,
pero no en los anestesiados con sevoflurano a alto flujo (6 l/min)
(n = 14) o con isoflurano a bajo flujo (n = 14 En los grupos de
sevoflurano se observó un aumento de la excreción urinaria
de NAG, mientras que la urea, la creatinina y el aclaramiento de
creatinina no se alteraron en ningún grupo. Eger y cols. observa-
ron en voluntarios expuestos a sevoflurano o desflurano a 1,25
CAM durante 4 horas (n = 9) o 2 horas (n = 7) a flujos de 2 l/min
de gas fresco, que la concentración media de compuesto A ins-
pirado era de 40 ppm. Respecto al desflurano, el sevoflurano
administrado durante 4 horas producía un discreto aumento de
la albúmina en orina y de la creatinina en suero y un aumento
de la a -GST en orin En un estudio posterior, Ebert y cols.
encontraron que la exposición a sevoflurano a CAM-horas a
1 l/min de gas fresco, con una concentración media máxima de
compuesto A de 39 ppm y una exposición total al compuesto A
de 152 ppm-horas, no produjo cambios en la urea, cretinina ni
en los marcadores enzimáticos de lesión renal o hepática (AST,
ALT y fosfatasa alcalina
En varios estudios se ha probado la utilización de sevoflu-
rano en pacientes pediátricos (v. cap. 72). En una comunicación
reciente, se compararon las anestesias con halotano y con sevoflu-
rano en niños con una media de edad de 6 año Con una
exposición parecida, el grupo del sevoflurano presentó concentra-
ciones mucho más altas de flúor inorgánico. No se observaron
diferencias significativas en la urea y la creatinina, y no se notificó
toxicidad renal secundaria al flúor en los pacientes pediátricos
después de la anestesia con sevoflurano. No se realizaron otras
pruebas de función renal. En otro estudio, niños en las clases I y
II del ASA, con edades entre los 3 meses y los 7 años, se expusieron
a sevoflurano a 1 CAM con un flujo de gas fresco de 2 l/mi El
tiempo medio de exposición fue de 240 minutos, y se utilizó
absorbente de dióxido de carbono fresco con cada paciente. La
temperatura de la sosa cálcica variaba entre los 23 °C y los 41 °C,
y las concentraciones de compuesto A inspiradas y espiradas
fueron de 5,4 y 3,7 ppm, respectivamente. No hubo diferencias en
los resultados de los parámetros químicos clínicos (AST, ALT,
fosfatasa alcalina, bilirrubina, urea y creatinina). La temperatura
máxima de la sosa cálcica se correspondió con las concentraciones
máximas de compuesto A y con la superficie corporal del niño.
Hasta el momento no se han registrado alteraciones analíticas
renales significativas en pacientes pediátricos después de la expo-
sición al sevoflurano.
En niños tiene un interés especial el HFIP, principal meta-
bolito del sevoflurano, porque su concentración puede aumentar
en deficiencias de UGT, que conjuga el ácido glucurónico a HFIP
. En un estudio con ratas recién nacidas expuestas al
sevoflurano, se observaron concentraciones altas de HFIP libre
durante los 21 primeros días de vid
Se ha planteado la hipótesis de que el compuesto A produce
lesiones graves en los riñones de ratas pero no en los humanos
debido a las diferencias de concentración de enzimas b-liasa que
conjugan cisteín que se cree que cataliza la conversión de
compuesto A en un metabolito reactivo fluoruro de tionacil que
puede acilar las proteínas renales y producir toxicidad ).
La concentración de enzimas b-liasa del citosol y las mitocon-
drias renales en ratas es de 20 a 30 veces superior que en el ser
420 Farmacología y anestesia II
Tabla 14-4Porcentaje de voluntarios con resultados anómalos en las pruebas renales a las 8 horas de anestesia con sevoflurano a 1,25 CAM
Estudio de Ege Estudio de Eber
Determinación Día 1 (%) Día 2 (%) Día 3 (%) Día 1 (%) Día 2 (%) Día 3 (%)
Glucosa 75 50 80 15
Albúmina 88 60 90 31 31 31
a-GST 43 70 70 54 54
π-GST 25 38 38 *
Exposición CAM/
horas
328 ppm/h 240 ppm/h
*La media del grupo estaba aumentada de forma significativa sobre la basal. No se comunicaron datos individuales. La concentración de urea y creatinina séricas fue normal
en todos los pacientes en todo momento.
CAM, concentración alveolar mínima; GST, glutatión-S-transferasa.