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produc

e 272

. A pesar de los amplios márgenes de seguridad de las

benzodiazepinas, la función respiratoria tiene que monitorizarse

cuando estos fármacos se usan para sedación con el fin de evitar

que se produzcan efectos indeseables de depresión respiratoria.

Puede haber un pequeño efecto sinérgico en la depresión respira-

toria cuando se utilizan midazolam y anestesia espina

l 273

. Por tanto,

el uso del midazolam para la sedación durante la anestesia regional

o epidural requiere que se vigile la función respiratoria, al igual que

cuando estos fármacos se administran con opioides.

La sedación durante períodos prolongados, por ejemplo en la

UCI, también puede lograrse con benzodiazepinas. La infusión pro-

longada produce una acumulación del fármaco y, en el caso del mida-

zolam, una concentración significativa de metabolito activo. Algunas

revisiones han estudiado las ventajas y los inconvenientes del uso de

las benzodiazepinas para la sedació

n 238,274,275

. Las principales ventajas

son la amnesia y la estabilidad hemodinámica, y el inconveniente con

respecto al propofol es que, en ocasiones, los efectos se prolongan

después de suspenderse la infusión. No está clara la superioridad de un

fármaco sobre el otro. Ambos han de ajustarse siempre a la baja para

mantener la sedación según sea necesario. La dosis no tiene que ser fija

sino que debe reducirse a lo largo del tiempo para evitar la acumulación

del fármaco y de los metabolitos durante las infusiones prolongadas.

Por último, dos estudios recientes han mostrado que la idea

de que la sedación maternal con midazolam es poco segura para los

neonatos y lactantes de madres que amamantan a sus hijos (v. cap.

59) no era correcta. Frolich y cols

. 276

han mostrado que una dosis i.v.

única de midazolam (0,02mg/kg) combinada con una única dosis

de fentanilo i.v. (1

m

g/kg) antes de la realización de una cesárea es

una práctica segura que no produce disminución en las puntuacio-

nes Apgar, en las puntaciones neuroconductuales, en la saturación

de oxígeno continua o en la capacidad de la madre de recordar los

sucesos acaecidos durante el nacimient

o 276

. Nitsum y cols

. 277

halla-

ron, tras una recolección de 24 horas de leche materna, que única-

mente se transfiere a la leche materna un 0,005% de la dosis maternal

de midazolam. Aunque es necesario hacer una verificación de estos

hallazgos, subrayan un importante uso clínico del midazolam que

puede ser seguro, tanto para la madre como para el niño.

Sedación por vía oral

El diazepam se ha administrado por vía oral para conseguir seda-

ción preoperatoria durante muchos años. Todavía se utiliza a dosis

de 5-15mg en adultos. Más recientemente, se ha utilizado una

formulación oral del midazolam sobre todo como premedicación

oral en pacientes pediátricos (v. cap. 72). La dosis es de 0,5mg/kg,

y hay una preparación parenteral de 0,5mg/ml, que se mezcla con

10mg/kg de paracetamo

l 278 .

Se han desarrollado otros preparados,

como uno de glucosa con sabor a fresa (pH 4,5) que es estable

durante 8 semana

s 279 .

La dosis oral de 0,5mg/kg actúa con rapidez

y consigue una amnesia segura a los 10 minutos, así como la seda-

ción de los niños para la inducción de la anestesi

a 278 .

Inducción y mantenimiento de la anestesia

El midazolam es la benzodiazepina de elección para la inducción de

la anestesia. Cuando se utilizan las dosis adecuadas del mismo (v.

tabla 16-7 )

, la inducción se produce de forma más lenta que con el

tiopenta

l 230

, pero la amnesia es más fiable. Numerosos factores influ-

yen en el efecto del midazolam y de otras benzodiazepinas cuando

se utilizan para la inducción de la anestesia general, como la dosis,

la velocidad de la inyección, la premedicación que se haya utilizado,

la edad, el estado físico de acuerdo con la American Society of Anes-

thesiologists (ASA), y los fármacos anestésicos que se administren

de forma conjunt

a 230,280 .

En un paciente joven, con premedicación

adecuada, el midazolam (0,2mg/kg administrado en 5-15 segundos)

induce la anestesia en 28 segundos, mientras que el diazepam

(0,5mg/kg administrado en 5-15 segundos) consigue la inducción

en 39 segundo

s 260

. Los pacientes ancianos precisan dosis menores de

midazolam que los más jóvenes

( fig. 16-11 ) 281,282

. Los mayores de 55

años y aquellos con un estado físico mayor de la clase III de la ASA

precisan una reducción del 20% o más de la dosis de inducción del

midazola

m 230

. La dosis de inducción habitual del midazolam en

enfermos premedicados es de 0,05-0,15mg/kg. Cuando el midazo-

lam se utiliza junto con otros anestésicos (coinducción) se produce

sinergism

o 254,283

, y la dosis de inducción es menor de 0,1mg/kg

( fig. 16-12 )

. El sinergismo se observa cuando el midazolam se usa

con opioides o con otros hipnóticos, como el tiopental y el propofol.

El despertar después de la anestesia con benzodiazepinas

(definido como orientación en tiempo y en espacio) de voluntarios

jóvenes sanos, que habían recibido 10mg de midazolam intravenoso,

se produjo en 15 minuto

s 254

, y después de una dosis de inducción de

0,15mg/kg tuvo lugar a los 17 minuto

s 284 .

El tiempo de recuperación

está en relación con la dosis de midazolam, y con la dosis de los

anestésicos adyuvante

s 230

. La recuperación de la anestesia con mida-

zolam (0,32mg/kg)/fentanilo es unos 10 minutos más lenta que la

de la anestesia con tiopental (4,75mg/kg)/fentanil

o 262

, y también más

lenta que la recuperación con propofo

l 285

. Esta diferencia hace que

algunos anestesistas prefieran el propofol para la inducción de la

anestesia en intervenciones de corta duración.

Las benzodiazepinas carecen de efectos analgésicos, por tanto

han de emplearse con otros anestésicos para conseguir una analgesia

adecuada; sin embargo, cuando se utilizan para el mantenimiento de

Anestésicos intravenosos

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Sección II

Farmacología y anestesia

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Figura 16-11

 Representación de las curvas concentración-respuesta del

modelo farmacodinámico parametrizado del midazolam.

(Reproducida de Jacobs

JR, Reves JG, Marty J y cols.: Aging increases pharmacodynamic sensitivity to

the hypnotic effects of midazolam.

Anesth Analg

80:143-148, 1995.)

Tabla 16-7

 Usos y dosis de las benzodiazepinas intravenosas

Midazolam Diazepam Lorazepam

Inducción

0,05-0,15mg/kg 0,3-0,5mg/kg

0,1mg/kg

Mantenimiento 0,05mg/kg cuando

sea necesario

1

m

g/kg/min

0,1mg/kg cuando

sea necesario

0,02mg/kg

cuando sea

necesario

Sedació

n *

0,5-1mg repetidos

0,07mg/kg i.m.

2mg repetidos

0,25mg

repetidos

*

Se incrementa la dosis hasta que se obtiene el grado de sedación deseado.

Cuando sea necesario quiere decir: para mantener al paciente inconsciente

y amnésico.