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Interacciones entre la succinilcolina y los

bloqueantes musculares no despolarizantes

La interacción entre la succinilcolina y los bloqueantes neuro-

musculares no despolarizantes depende del orden de la adminis-

tración y de las dosis empleada

s 86,255,256

. Dosis bajas de diferentes

bloqueantes neuromusculares no despolarizantes administradas

antes de la succinilcolina para prevenir las fasciculaciones tienen

un efecto antagonista sobre el desarrollo del consiguiente bloqueo

despolarizante inducido por succinilcolina

28,86 .

Por tanto, se

recomienda aumentar la dosis de succinilcolina tras administrar

una dosis defasciculante de un bloqueante neuromuscular no

despolarizant

e 28

.

Los estudios sobre los efectos de la succinilcolina adminis-

trada antes de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes

han obtenido resultados contrapuestos. Varios investigadores han

descrito unos efectos potenciados del pancuroni

o 255 ,

vecuronio y

atracuri

o 256

tras la administración de succinilcolina. Por el contra-

rio, otros autores no han observado una influencia significativa de

la succinilcolina sobre la posterior administración de pancuronio,

rocuronio o mivacuri

o 86,257,258

.

Interacciones con los anestésicos inhalatorios

La anestesia profunda inducida por anestésicos volátiles potentes

(en ausencia de bloqueo neuromuscular) puede producir una ligera

reducción de la transmisión neuromuscular, medida por la depre-

sión de indicadores sensibles de la función neuromuscular clínica,

como la tetania o el TO

F 259 .

Los anestésicos inhalatorios también

aumentan los efectos bloqueantes neuromusculares de los blo-

queantes neuromusculares no despolarizantes. Los anestésicos

inhalatorios reducen la dosis de bloqueantes neuromusculares

necesaria y prolongan tanto la duración de la acción del bloqueante

como la recuperación del bloqueo neuromuscula

r 260 ,

dependiendo

de la duración de la anestesi

a 259,261,262 ,

del anestésico inhalatorio

concret

o 263

y de la concentración (dosis) administrad

a 264

. El orden

de potenciación es desflurano

>

 sevoflurano

>

 isoflurano

>

halo-

tano

>

óxido nitroso-barbiturato-opioide o anestesia con propofol

( fig. 19-22 ) 265-267 .

El mayor efecto relajante muscular clínico que se ha conse-

guido con anestésicos menos potentes se debe sobre todo a sus

mayores concentraciones acuosa

s 268 .

El desflurano y el sevoflurano

tienen una baja solubilidad sangre-gas y tejido-gas, de forma que

con estos anestésicos se alcanza más rápidamente el equilibrio

entre la concentración al final de la espiración y la unión neuro-

muscular que con los antiguos anestésicos inhalados.

La interacción entre los anestésicos volátiles y los bloquean-

tes neuromusculares es farmacodinámica, no farmacocinétic

a 143 .

Entre los mecanismos propuestos para esta interacción se incluyen:

1) un efecto central sobre las motoneuronas

a

y las sinapsis inter-

neuronale

s 269 ,

2) una inhibición de los nAChR postsináptico

s 270

y

3) un aumento de la afinidad del antagonista en el sitio

recepto

r 268 .

Interacciones con los antibióticos

La mayoría de los antibióticos pueden producir bloqueo neuro-

muscular en ausencia de fármacos bloqueantes neuromusculares.

Los antibióticos aminoglucósidos, las polimixinas y la lincomicina

y la clindamicina inhiben principalmente la liberación preunión de

la acetilcolina y también deprimen la sensibilidad a la acetilcolina

de los nAChR postunión. Por otro lado, las tetraciclinas muestran

sólo actividad postunión. Cuando se combinan con bloqueantes

neuromusculares, los antibióticos antes descritos pueden potenciar

el bloqueo neuromuscula

r 271 .

No se ha descrito que las cefalospo-

rinas y penicilinas potencien el bloqueo neuromuscular. Dado que

el antagonismo del bloqueo neuromuscular es más difícil tras la

administración de aminoglucósido

s 272 ,

hay que controlar la venti-

lación hasta que el bloqueo neuromuscular termine de manera

espontánea. Se evitará el uso del calcio para acelerar la recupera-

ción de la función neuromuscular por dos motivos: el antagonismo

que produce no es mantenido y puede impedir el efecto antibacte-

riano de los antibióticos.

Temperatura

La hipotermia prolonga la duración de la acción de los bloqueantes

neuromusculares no despolarizante

s 273-275 .

La fuerza de contracción

del músculo aductor del pulgar se reduce un 10-16% por cada

grado Celsius de reducción de la temperatura muscular por debajo

de 35,2 °

C 276,277 .

Para mantener la temperatura muscular en 35,2 °C

o más, la temperatura central debe ser 36 °

C 273 .

La recuperación del

10% de la altura de la contracción con 0,1mg/kg de vecuronio

aumenta de 28 minutos, cuando la temperatura central media es

de 36,4 °C, a 64 minutos, cuando es de 34,4 °

C 273 .

El mecanismo o

mecanismos responsables de esta prolongación pueden ser de

carácter farmacocinético, farmacodinámico o de ambos tipo

s 275 ,

e

incluyen la reducción de la excreción renal y hepática, los cambios

en los volúmenes de distribución, la alteraciones de la afinidad del

receptor por difusión local, los cambios en el pH en la unión neu-

romuscular y el efecto neto del enfriamiento sobre los distintos

elementos de la transmisión neuromuscula

r 273,278

. La hipotermia

reduce la eliminación plasmática y prolonga la duración de la

acción del rocuronio y del vecuroni

o 275 .

Se han descrito también

diferencias relacionadas con la temperatura en la farmacodinámica

del vecuronio: la k

e0

se reduce (0,023/min/°C) con las temperaturas

más bajas, lo que sugiere que hay un ligero retraso en el equilibrado

del fármaco entre la circulación y la unión neuromuscular durante

la hipotermi

a 275 .

El proceso de eliminación de Hofmann del atra-

curio se retrasa por la reducción del pH y sobre todo de la tempe-

ratur

a 279 .

De hecho, la duración de la acción del atracurio se

prolonga de forma notable con la hipotermi

a 274 .

Por ejemplo, la

duración de la acción de una dosis de 0,5mg/kg de atracurio es de

44 minutos a 37 °C, pero es de 68 minutos a 34 °C.

Farmacología de los relajantes musculares y sus antagonistas

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19

Sección II

Farmacología y anestesia

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Figura 19-22

 Curvas dosis acumulada-respuesta para el bloqueo

neuromuscular inducido por rocuronio durante la anestesia con 1,5 veces la

concentración alveolar mínima (CAM) con desflurano, sevoflurano, isoflurano

y anestesia intravenosa total (AIVT).

(De Wulf H, Ledowski T, Linstedt U y cols.:

Neuromuscular blocking effects of rocuronium during desflurane, isoflurane,

and sevoflurane anaesthesia.

Can J Anaesth

45:526-532, 1998, con

autorización del Canadian Journal of Anaesthesia.)