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que modificar la cavidad incorporando ocho cadenas laterales para
ampliarla hasta 11Å y conseguir que entraran mejor los cuatro
anillos hidrófobos esteroideos de rocuronio, y también añadiendo
grupos carboxilo de carga negativa en los extremos de las cadenas
laterales para facilitar la unión electrostática al nitrógeno cuater-
nario de carga positiva de rocuronio
( fig. 19-28 ) 374,375 .La estabilidad
del complejo rocuronio-sugammadex es el resultado final de una
interacción de fuerzas moleculares (fuerzas de Van der Waals), que
incluyen interacciones termodinámicas (puentes de hidrógeno) e
hidrófoba
s 376 .El sugammadex ejerce su efecto formando complejos muy
estrechos en un cociente 1:1 con los bloqueantes neuromusculares
esteroideos (rocuronio
>
vecuronio
>>
pancuronio
) 374 .El com-
plejo huésped-invitado existe en equilibrio con una velocidad de
asociación muy alta y una velocidad de disociación muy baja, de
forma que el complejo es resistent
e 374 .Durante el bloqueo neuro-
muscular inducido por rocuronio la administración intravenosa
de sugammadex causa la eliminación rápida de las moléculas de
rocuronio libre del plasma, lo que genera un gradiente de concen-
tración que favorece el desplazamiento de las moléculas restantes
de rocuronio desde la unión neuromuscular hasta el plasma,
donde se encapsulan por las moléculas de sugammadex libres.
Estas moléculas también entran en los tejidos y forman complejos
con el rocuronio. Por tanto, el bloqueo neuromuscular del rocu-
ronio finaliza rápidamente por la difusión de rocuronio desde la
unión neuromuscular hasta el plasma. El resultado es un incre-
mento de la concentración plasmática total de rocuronio (libre y
ligado al sugammadex
) 377 .Por tanto, el sugammadex se comporta
como un quelante sin efecto sobre la acetilcolinesterasa o cual-
quier sistema receptor del organismo, lo que elimina la necesidad
de administrar fármacos anticolinérgicos y sus efectos secunda-
rios indeseables.
F
armacocinética
.
Durante una infusión de rocuronio
para mantener un bloqueo neuromuscular de profundidad estable,
la administración de sugammadex aumenta la concentración plas-
mática de rocuronio; el relajante se redistribuye desde el compar-
timento efector hasta el central cuando es encapsulado por el
sugammade
x 377 .Se puede recuperar la potencia muscular a pesar
del aumento de las concentraciones plasmáticas del relajante
porque la eficacia del sugammadex no depende de la excreción
renal del complejo relajante-ciclodextrin
a 378 .Cuando se administran de forma aislada a voluntarios que
no han recibido ningún bloqueante neuromuscular, 0,1-8mg/kg de
sugammadex tienen una velocidad de aclaramiento de 120ml/min,
una semivida de eliminación de 100 minutos y un volumen de
distribución de 18
l 379. Un 75% de la dosis se elimina por la orina.
Parece que la cinética del sugammadex depende de la dosis en el
sentido de que la eliminación aumenta y la semivida de elimina-
ción se reduce cuando se incrementa la dosis del compuesto de 0,15
a 1mg/k
g 379 .Cuando no se administra sugammadex, el rocuronio se
elimina principalmente por excreción biliar (
>
75%) y en menor
medida por vía renal (10-25%). El aclaramiento plasmático del
sugammadex aislado es tres veces más lento que el del rocuronio
aislad
o 380 .En personas voluntarias se redujo la eliminación plas-
mática del rocuronio por un factor superior a 2 tras la administra-
ción de una dosis de 2mg/kg, o superior, de sugammade
x 379 .Este
aclaramiento reducido se debe a que la vía de excreción biliar no
está disponible para el complejo rocuronio-sugammadex y el acla-
ramiento del rocuronio se reduce hasta un valor que se parece al
filtrado glomerular (120ml/min). Dada la naturaleza soluble del
complejo rocuronio-ciclodextrina, la excreción urinaria del com-
plejo es la principal vía de eliminación del rocuronio. La excreción
renal del rocuronio aumenta más del 100% tras la administración
de 4-8mg/kg de sugammade
x 380 .Como ya se ha comentado, tras la administración de sugam
madex la concentración plasmática de rocuronio libre se reduce
rápidamente, pero la concentración plasmática total de rocuronio
(libre y ligado al sugammadex) aument
a 377 .Farmacología de los relajantes musculares y sus antagonistas
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 19-27
Estructura de la
g
-ciclodextrina sintética sugammadex (ORG
25969).
Figura 19-28
Complejo sugammadex-rocuronio.
(De Bom A, Bradley M,
Cameron K y cols.: A novel concept of reversing neuromuscular block:
Chemical encapsulation of rocuronium bromide by a cyclodextrin-based
synthetic host.
Angew Chem
41:266-270, 2002.)