En el caso de pacientes obesos, los bloqueantes neuromus-
culares se deberían administrar sobre la base de un 20% más de
masa corporal magra, en lugar de considerar el peso corporal rea
l 412para asegurarse de que no reciben sobredosis relativas.
Nefropatía grave
La insuficiencia renal condiciona las características farmacológicas
de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, ya sea por
una menor eliminación del fármaco o sus metabolitos por vía renal
o bien por una reducción de la actividad de la butirilcolinesterasa
( tabla 19-13 ). En consecuencia, la duración de la acción de los
bloqueantes neuromusculares se puede prolongar en pacientes con
insuficiencia renal (v. caps. 55 y 57).
La insuficiencia renal no altera la sensibilidad (relación
dosis-respuesta) de los pacientes ante la acción bloqueante neu-
romuscular del pancuroni
o 130 ,atracuri
o 417 ,vecuroni
o 418o rocu
roni
o 419 .Todos los relajantes musculares de acción prolongada se
eliminan principalmente por vía renal, y la insuficiencia renal se
asocia a una reducción del aclaramiento plasmático, con incre-
mento de la semivida de eliminación de estos fármacos tambié
n 107 .Como consecuencia de estos cambios farmacocinéticos, la dura-
ción del bloqueo neuromuscular inducido por estos fármacos es
más larga y más variable que en el caso de pacientes que tienen una
función renal normal. Dado el riesgo de prolongación del bloqueo
y la disponibilidad de bloqueantes neuromusculares de acción
intermedia y corta, no existen ya argumentos para recomendar el
uso de bloqueantes neuromusculares de acción prolongada en la
insuficiencia renal.
La farmacocinética y la duración de la acción del atracurio
no sufren modificaciones en la insuficiencia rena
l 413,420 .Esta falta
de efecto se explica en parte por la eliminación de Hofmann y la
hidrólisis de éstere
s 205 ,que son responsables del 50% del aclara-
miento tota
l 191 .La semivida de eliminación de la laudanosina, el
principal metabolito del atracurio, aumenta en la insuficiencia
rena
l 413 .Sin embargo, pruebas recientes sugieren que no se alcan-
zan concentraciones significativas de laudanosina durante la admi-
nistración de atracurio en el quirófan
o 413 .En pacientes en insuficiencia renal crónica, la duración de la
accióndel cisatracuriono se prolong
a 154.La eliminacióndeHofmann
explica un 77% del aclaramiento total de cisatracuri
o 203y la excre-
ción renal explica un 16% del mism
o 203. El aclaramiento del fármaco
se reduce ligeramente (un 13%) en esta población de pacientes.
El vecuronio depende sobre todo de mecanismos hepá-
ticos, no renales, para su eliminación. Sin embargo, su aclara-
miento se reduce y su semivida aumenta en pacientes en
insuficiencia renal
414,415 .En un estudio realizado, la duración de
la acción de 0,1 mg/kg de vecuronio fue más prolongada y más
variable en pacientes en insuficiencia renal que en los que
tenían una función renal norma
l 415. Según otros tres estudios,
la duración de la acción de 0,05-0,14 mg/kg de vecuronio no se
prolongaba con la insuficiencia renal, pero posiblemente este
resultado se debe a que se emplearon dosis relativamente bajas
o a que el tamaño de las muestras era inadecuad
o 414. El princi-
pal metabolito del vecuronio, el 3-desacetilvecuronio, muestra
una actividad bloqueante equivalente al 80% de la del vecuro-
ni
o 177; puede producir una parálisis prolongada en pacientes en
insuficiencia renal en la UC
I 179 .En el caso de pacientes en
insuficiencia renal, la duración de la acción y la velocidad de
recuperación del bloqueo neuromuscular inducido por vecuro-
nio o atracurio durante la cirugía son muy similare
s 421 .El aclaramiento plasmático del rocuronio puede estar redu-
cido en pacientes con insuficiencia renal y el volumen de distribu-
ción aumentado
206 .Sin embargo, la duración de la acción de una
dosis única o de dosis repetidas no se ve afectada de forma signi-
ficativ
a 419 .Cuando se administra rocuronio a pacientes con insufi-
ciencia renal sometidos a un trasplante renal, en comparación con
pacientes con una función renal normal, el aclaramiento plasmá-
tico no se modifica (2,89ml/kg/min), el volumen de distribución
aumenta un 28% y la semivida de eliminación se prolonga un 37%
(v.
fig. 19-16 ) 206 .664
Farmacología y anestesia
II
Tabla 19-13
Farmacocinética de los bloqueantes neuromusculares en pacientes con una función renal normal o con insuficiencia renal
Eliminación plasmática (ml/kg/min)
Volumen de distribución (ml/kg)
Semivida de eliminación (min)
Referencia
Función normal Insuficiencia renal Función normal Insuficiencia renal Función normal Insuficiencia renal
Fármacos de acción corta
Isómeros de mivacurio
183
Cis-trans
106
80
278
475
2,0
4,3
Trans-trans
57
48
211
270
2,3
4,3
Cis-cis
3,8
2,4
227
244
68
80
Fármacos de acción intermedia
Atracurio
6,1
6,7
182
224
21
24
204
5,5
5,8
153
141
19
20
205*
†
10,9
7,8
280
265
17,3
19,7
413
Cisatracurio
5,2
—
31
—
—
—
203
Vecuronio
3
2,5
194
239
78
97
414
5,3
3,1
199
241
53
83
415
Rocuronio
2,9
2,9
207
264
71
97
206
Fármacos de acción prolongada
d
-Tubocurarina
2,4
1,5
250
250
84
132
120
Pancuronio
74
2
0 *148
23
6 *97
475
*12
9 †1,7
0,9
261
29
6 *132
257
*416
*Diferencias significativas entre la función renal normal y la insuficiencia renal.
†
Valores expresados en mililitros por minuto, no ajustados según el peso.