Miller Anestesia

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F armacodinámica.En varones voluntarios, la adminis-
tración de 8mg/kg de sugammadex a los 3 minutos de la admi­
nistración de 0,6mg/kg de rocuronio permitió la recuperación de
una proporción de TOF de 0,9 a los 2 minuto . La reducción de
la dosis de sugammadex a 4mg/kg se asoció a una recuperación
de la proporción de TOF de 0,9 en menos de 4 minuto Además,
en pacientes quirúrgicos que fueron anestesiados con agentes
anestésicos intravenosos totales y tratados con 0,6mg/kg de rocu-
ronio, se administraron dosis distintas de sugammadex o placebo
cuando reaparecía la segunda contracción de la respuesta del
TO El sugammadex redujo el tiempo de recuperación media
de una forma dosis-dependiente desde 21 minutos en el grupo
placebo a 1,1 minutos en el grupo tratado con 4mg/kg de
sugammade
La administración de sugammadex cuando el recuento del
TOF ha recuperado dos respuestas detectables provoca la recu-
peración, de forma dosis-dependiente, del bloqueo neuromuscu-
lar inducido por rocuronio (0,6mg/kg) o vecuronio (0,1mg/
kg Tras administrar una dosis de 4mg/kg de sugammadex, el
tiempo medio hasta la recuperación de una proporción de TOF
de 0,9 fue 1,1 minutos y 1,5 minutos tras la administración de
rocuronio y vecuronio, respectivamente. Una dosis de sugamma-
dex de 0,5mg/kg se considera claramente inadecuada para el
antagonism
Una de las características que hacen al sugammadex tan
distinto a nivel farmacodinámico del resto de los anticolineste-
rásicos disponibles es que tiene un efecto más rápido y fiable
que la neostigmina o el edrofonio En un ensayo realizado por
Sacan y cols. los pacientes recibieron 0,6 mg/kg de rocuronio
y se mantuvo el bloqueo neuromuscular con dosis complemen-
tarias de rocuronio que se administraban cuando reaparecía la
segunda contracción del TOF. El fármaco para revertir el efecto
–70 mg/kg de neostigmina, 1mg/kg de edrofonio o 4mg/kg de
sugammadex– se administró al menos 15 minutos después de la
última dosis de rocuronio. La dosis de 4mg/kg de sugammadex
revirtió el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio más
rápidamente que lo hicieron el edrofonio o la neostigmina. El
tiempo medio hasta conseguir una proporción de TOF de 0,9
fue 10 veces más largo tras la administración de neostigmina
que de sugammadex (1.044 frente a 107 segundos) y tres veces
más largo tras la administración de edrofonio que de sugammadex
(331 segundos). Aunque 5 de 20 pacientes del grupo tratado con
neostigmina y 2 de los 20 del grupo tratado con edrofonio consi-
guieron una proporción de TOF de 0,9, los 20 del grupo tratado
con sugammadex consiguieron este grado de recuperación.
Además, a los 5 minutos de la administración de edrofonio,
ninguno de los pacientes tratados con edrofonio y sólo un 5%
de los tratados con neostigmina había recuperado una propor-
ción de TOF de 0,9, algo que había sucedido ya en todos los
pacientes del grupo tratado con sugammade Por tanto,
parece que el sugammadex permite una recuperación de la
función neuromuscular más completa que los anticolinesterási-
cos y lo hace de forma más rápida que los fármacos más con-
vencionales. A diferencia de lo que sucede con la neostigmina o
el edrofoni , la selección del anestésico (propofol frente
a sevoflurano) no parece afectar a la capacidad del sugammadex
de antagonizar el bloqueo neuromuscular inducido por
rocuroni .
Aunque los anticolinesterásicos tienen un efecto techo
en el sentido de que no pueden antagonizar de forma eficaz
niveles profundos de bloqueo neuromuscular, en ensayos se ha
observado que el sugammadex sí puede hacerl . Se mantuvo
el bloqueo neuromuscular profundo (recuento postetánico <10)
durante al menos 2 horas en pacientes anestesiados con propo-
fol-óxido nitroso-opioide Tras la recuperación espontánea de
la segunda contracción en el TOF, se administraron dosis distin-
tas de sugammadex; el incremento de la dosis de sugammadex
de 0,5 a 4mg/kg acortó el tiempo de recuperación medio de un
TOF de 0,9 de 6,8 minutos (intervalo, 4,8-11,4 minutos) hasta
1,4 minutos (intervalo, 0,95-2,3 minutos), respectivament . De
forma inesperada, el tiempo de recuperación fue más largo
(2,6 minutos con una dosis de 6mg/k . No está claro el mo­
tivo de esta desviación.
El sugammadex consigue una reversión rápida y eficaz
incluso del bloqueo neuromuscular más profundo inducido por
rocuronio. En un estudio realizado se administró sugammadex o
placebo a los 5 minutos de la administración de 1,2mg/kg de
rocuroni Al aumentar la dosis de sugammadex a 16mg/kg se
observó una reducción del tiempo de recuperación medio de una
proporción de TOF de 0,9 de 122,1 minutos (recuperación espon-
tánea) a menos de 2 minuto
En otro estudio se asignó de forma aleatorizada a los pacien-
tes para recibir una dosis de intubación de 1,2mg/kg de rocuronio,
seguida, a los 3 minutos, de 16mg/kg de sugammadex o una dosis
de intubación de 1mg/kg de succinilcolin El tiempo medio
hasta la recuperación del 90% de la primera contracción fue signi-
ficativamente más rápido en el grupo que recibió rocuronio-sugam­
madex que en el grupo que recibió succinilcolina. El tiempo medio
(±DE) hasta la recuperación del 90% de la primera contracción fue
2,9 minutos (1,7 minutos) desde el inicio de la administración de
sugammade Por tanto, es posible facilitar la inducción de
secuencia rápida con rocuronio si se usa sugammadex. La admi-
nistración de 1,2mg/kg de rocuronio, seguida a los 3 minutos de
16mg/kg de sugammadex, parece conseguir un perfil de aparición-
desaparición más rápido que el que se observa con 1mg/kg de
succinilcolina
El sugammadex es ineficaz frente a la succinilcolina y los
bloqueantes neuromusculares de tipo bencilisoquinolina, como el
mivacurio, el atracurio y el cisatracuri porque no puede formar
complejos de inclusión con estos fármacos. Por tanto, si hay que
restablecer el bloqueo neuromuscular tras el uso de sugammadex,
es necesario plantearse el uso de uno de los bloqueantes neuromus-
culares de tipo bencilisoquinolina.
Efectos secundarios. La rápida capacidad del sugamma-
dex de formar complejos con los compuestos esteroideos y no
esteroideos, como la cortisona, la atropina y el verapamilo, carece
posiblemente de importancia clínica y es 120-700 veces inferior a
la del rocuroni En estudios de fase I y II, los efectos secundarios
descritos con mayor frecuencia han sido hipotensión, tos, movi-
miento, náuseas, vómitos, sequedad de boca, parosmia (una sensa-
ción olfativa anormal), una sensación de cambio de temperatura y
alteraciones de las concentraciones de N-acetil-glucosaminidasa en
la orin Los movimientos del paciente con la administra-
ción de sugammadex pueden deberse a que se ha descubierto una
anestesia inadecuada, más que a una respuesta adversa frente al
agente de reversión. En un estudio se observó que se producía una
prolongación del intervalo QT corregido en cinco pacientes trata-
dos con placebo y en tres que recibieron sugammade
Cisteína
El gantacurio es rápidamente degradado en el plasma mediante
hidrólisis química e inactivación por aducción con cisteína (v.
lo que representa un novedoso mecanismo químico
de inactivación. La administración exógena de cisteína puede
acelerar el antagonismo del bloqueo neuromuscular inducido
por gantacurio. Como se puede ver en la tras la
administración de una segunda dosis de 0,2mg/kg de gantacurio,
seguida en menos de 1 minuto de otra de 10mg/kg de cisteína,
se consiguió una recuperación completa del bloqueo neuromus-
cular en 4 minutos.
660 Farmacología y anestesia II