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tricción y una reducción sustancial del FS

C 46 .

Parece que, en general,

la autorregulación y la respuesta al CO

2

están mantenidas durante

la administración de fármacos anestésicos intravenosos.

Barbitúricos

Con los barbitúricos se produce una reducción dependiente de la

dosis del FSC y del IMC.Al inicio de la anestesia, el FSC y el CMRO

2

se reducen aproximadamente un 30

% 47

. Cuando se produce una

supresión completa del EEG mediante dosis elevadas de tiopental,

el FSC y el IMC se ven reducidos alrededor de un 50%

46,48 .

Aumen-

tos posteriores en la dosis del barbitúrico no tienen efectos adicio-

nales sobre el IM

C 46 .

Estas observaciones sugieren que el efecto

principal de dosis no tóxicas de anestésicos depresores es una reduc-

ción del componente del metabolismo cerebral que está ligado a la

actividad eléctrica de la función cerebral (p. ej., la actividad neuro-

fisiológica), con una disminución mínima del segundo componente,

el que está relacionado con la homeostasis celular (v.

fig. 3-1

).

La tolerancia del FSC/IMC a los efectos de los barbitúricos se

puede desarrollar rápidament

e 49

. En pacientes con traumatismos cra-

neales graves mantenidos en «coma barbitúrico» durante 72 horas, la

concentración sanguínea de tiamilal necesaria para mantener un

patrón EEG de salvas-supresión fue progresivamente mayor al final de

las primeras 24 horas y siguió incrementándose en el transcurso de las

48 horas siguiente

s 50 .

Durante la anestesia profunda con pentobarbital,

la autorregulación es mantenida a presiones arteriales de apenas

60 mmHg. También persiste la respuesta al CO

2

.

Propofol

Los efectos del propofol (2,6-diisopropilfenol) sobre el FSC y el IMC

parecen ser bastante similares a los de los barbitúricos. Las investi-

gaciones en seres humanos han revelado reducciones sustanciales

tanto del FSC como del IMC tras la administración de propofo

l 51 .

En voluntarios sanos, los niveles quirúrgicos de propofol redujeron

el FSC entre el 53 y el 79% en comparación con el estado de vigili

a 52,53

.

Alkire y cols. valoraron el metabolismo cerebral de glucosa en volun-

tarios mediante tomografía por emisión de positrones (PET) antes

de la infusión de propofol y durante la misma hasta llegar a la

arreactivida

d 54

. El índice metabólico cerebral global se redujo entre

un 48 y un 58%, y se observó una heterogeneidad regional limitada.

Al compararla con la anestesia mediante isoflurano-fentanilo o

sevoflurano-fentanilo, una combinación de propofol y fentanilo

mostró que reducía la presión subdural en pacientes con tumores

intracraneales y disminuía el gradiente de saturación arteriovenoso

de oxígeno (GAVO

2

) 55 .

Todas estas investigaciones llevadas a cabo

en seres humanos indican que el propofol efectúa una reducción en

el IMC, y reduce el FSC, el VSC y la PIC de manera secundaria.

Tanto la respuesta al CO

2

como la autorregulación parecen

estar preservadas durante la administración de propofol en los seres

humano

s 56,57

, incluso cuando se suministra a dosis que producen un

patrón EEG de salvas-supresió

n 58 .

La magnitud en la reducción del

FSC durante la hipocapnia está disminuida durante la administra-

ción de propofol. Probablemente este efecto se deba a la vasocons-

tricción cerebral inducida por la supresión del IMC, que limita una

posterior vasoconstricción mediada por hipocapnia.

Etomidato

Los efectos del etomidato sobre el FSC y el IMC también son similares

a los de los barbitúricos. En el ser humano se producen reducciones

más o menos equivalentes del FSC y del IM

C 33,59

y, en general, se

acompañan de una supresión progresiva del EEG. La inducción de la

anestesia, tanto con tiopental como con etomidato, produjo una

reducción similar de la velocidad del flujo en la ACM de aproxima-

damente un 27

% 60

. Los cambios en el FSC/IMC son sustanciales.

Renou y cols

. 33

administraron aproximadamente 0,2mg/kg de etomi-

dato a adultos y observaron unas reducciones medias en el FSC y en

el IMC del 34 y 45%, respectivamente. Como ocurre con los barbitú-

ricos, no existen disminuciones posteriores del IMC cuando se sumi-

nistra una dosis adicional del fármaco después de haber administrado

una dosis suficiente como para producir una supresión del EEG. Este

último fenómeno no se ha demostrado en el ser humano.Sin embargo,

Bingham y cols

. 61

observaron que el etomidato disminuyó la PIC

cuando se administraba a pacientes con traumatismo craneal grave

en los que la actividad EEG estaba bien preservada, pero el fármaco

era ineficaz cuando había una supresión sustancial previa del EEG.

La supresión global del IMC conseguida con el etomidato es ligera-

mente menos profunda que la que se consigue con isoflurano y

barbitúricos. Estos datos son congruentes con la observación según

la cual, al contrario de lo que ocurre con los barbitúricos, que provo-

can una supresión del IMC a través de todo el cerebro, la supresión

producida por el etomidato varía regionalmente y se produce de

forma mayoritaria en las estructuras del prosencéfalo.

Se ha demostrado que el etomidato ha sido efectivo en la

reducción de la PIC sin producir una disminución de la PPC en

pacientes con tumores intracraneale

s 62

y en personas con trauma-

tismos craneale

s 63 .

Sin embargo, se ha constatado que la adminis-

tración de etomidato exacerba la hipoxia tisular cerebral y la

acidosis en pacientes a los que se les había ocluido temporalmente

la ACM durante la cirugí

a 64

. Preocupaciones adicionales con res-

pecto a la aparición de la supresión de la función adrenocortical y

de daño renal causados por el excipiente de propilenglico

l 65

deter-

minen probablemente que su uso sea más bien puntual.

En los seres humanos, la reactividad al CO

2

está preservada

durante la administración de etomidat

o 33,59

. No se ha evaluado la

autorregulación. La epileptogénesis y las mioclonías se comentan

en una sección posterior.

Fisiología cerebral y efectos de los anestésicos

79

3

Sección I

Fisiología y anestesia

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Figura 3-7

 Cambios en el flujo sanguíneo cerebral (FSC) y en el índice

metabólico cerebral de oxígeno (CMRO

2

) producidos por agentes anestésicos

intravenosos. Los datos se han extraído de investigaciones en seres humanos y se

presentan en forma del porcentaje de cambio a partir de valores control no

anestesiados. Los valores de IMC de dexmedetomidina fueron determinados

sobre una situación basal de anestesia con isoflurano al 0,5%. Véase el texto para

más detalle. No hay datos disponibles en seres humanos acerca de los efectos del

midazolam sobre el CMRO

2

.

(Datos de las referencias bibliográficas 22 y 33-44.)