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Narcóticos

A pesar de las inconsistencias en la información disponible, es

probable que los narcóticos tengan un efecto relativamente escaso

sobre el FSC y el IMC en el sistema nervioso normal no estimu-

lado. Cuando se producen cambios, el patrón general es el de

reducciones modestas tanto del FSC como del IMC. Las inconsis-

tencias en la bibliografía probablemente surgen en gran parte

porque en bastantes estudios los estados «control» implican pará-

lisis y sedación nominal, a menudo con óxido nitroso solo. En esos

estudios, en los que a menudo se observaron reducciones sustan-

ciales del FSC y del IMC, el efecto de los narcóticos fue proba-

blemente una combinación del efecto inherente del fármaco más

un componente sustancial atribuible a una reducción del estado de

vigilia. Pueden aparecer efectos comparables relacionados con una

disminución del nivel de consciencia y ser clínicamente relevantes.

No obstante, deben ser interpretados como efectos inespecíficos de

la sedación, del control del dolor o de ambas cosas, más que como

propiedades específicas de los narcóticos. El siguiente análisis se

centra en las investigaciones en las que es poco probable que los

valores control hayan sido influidos de forma notable por factores

dependientes del nivel de vigilia.

M

orfina

.

 Cuando se administraba morfina (

1mg/kg)

como único fármaco a seres humanos, Moyer y cols

. 66

observaron

que no se producía ningún efecto sobre el FSC global y sí un 41%

de disminución del CMRO

2

. Este porcentaje es una reducción sus-

tancial, y la ausencia de ajustes simultáneos del FSC es sorprendente.

No se han llevado a cabo otras investigaciones del uso de la morfina

aislada en el ser humano. Jobes y cols. administraron morfina (1 y

3mg/kg) junto a N

2

O al 70% a pacientes y no percibieron cambios

significativos del FSC ni del IM

C 34 .

Se esperaba que el N

2

O utilizado

hubiera producido una tendencia hacia un incremento del FSC o del

IMC. La ausencia relativa de cambios

netos

en estas variables sugiere,

a esta dosis elevada, un efecto depresor de la morfina sobre el FSC

y el IMC entre leve y moderado. No obstante, hay que recordar que

la morfina puede provocar una liberación sustancial de histamina

en pacientes concretos. La histamina es un vasodilatador cerebral

que provocará un aumento en el VSC y un efecto sobre el FSC que

estará en función de la respuesta de la presión arterial sistémica.

En voluntarios sanos anestesiados con morfina, 2mg/kg, y

N

2

O al 70%, se observó que la capacidad de autorregulación estaba

intacta para valores de PAM comprendidos entre 60 y 120 mmH

g 67 .

F

entanilo

.

 El número de datos disponibles sobre el uso del

fentanilo en seres humanos es limitado. Vernhiet y cols

. 35

midieron

el FSC y el CMRO

2

antes de la anestesia y durante la misma con

12 a 30 (media, 16)

m

g/kg de fentanilo más N

2

O al 50% en pacientes

que iban a ser sometidos a una angiografía cerebral. Las otras dos

únicas sustancias que se administraron fueron atropina y pancuro-

nio. Ni el FSC ni el CMRO

2

cambiaron significativamente con

respecto a los valores control de personas despiertas en su grupo

de seis individuos. Sin embargo, uno de los pacientes (una persona

epiléptica con una tomografía computarizada [TC] normal) tuvo

incrementos espectaculares e inexplicados tanto en el FSC como en

el CMRO

2

. En las cinco personas, el FSC y el CMRO

2

disminuyeron

un 21 y un 26%, respectivamente (

p

<

0,05). Los datos sobre fenta-

nilo/N

2

O que se pueden ver en la

figura 3-7

derivan de estos cinco

pacientes que recibieron una dosis promedio de 17

m

g/kg de fenta-

nilo.Murkin y cols. midieron el FSC antes y después de la inducción

anestésica con dosis elevadas de fentanilo, 100

m

g/kg, y diazepam,

0,4mg/k

g 68

. El FSC se redujo en un 25%, aunque parte de este efecto

bien puede haber sido resultado de la benzodiazepina (v. más ade-

lante) más que del fentanilo. Firestone y cols., mediante el uso de

PET, observaron una respuesta heterogénea del FSC a una dosis

de 1,5

m

g/kg de fentanilo cuando se administró en voluntarios sanos.

Los incrementos se produjeron simultáneamente en áreas frontales,

temporales y cerebelosas, con disminuciones en áreas discretas

relacionadas con el procesamiento nociceptiv

o 69 .

La respuesta al

CO

2

y la autorregulación no estaban afectadas, y la respuesta hipe-

rémica del FSC a la hipoxia también permaneció intacta.

El conjunto de todos estos datos sugiere que el fentanilo

producirá una reducción global moderada del FSC y del IMC en

el cerebro normal en reposo y, al igual que la morfina, provocará

reducciones mayores cuando se administre en estado de vigilia.

A

lfentanilo

.

 McPherson y cols

. 70

administraron 320

m

g/

kg de alfentanilo a perros anestesiados con pentobarbital. No

observaron cambios en el FSC, en el IMC, en la respuesta al CO

2

,

en la autorregulación ni en la respuesta del FSC a la hipoxia. En los

seres humanos no se han llevado a cabo estudios sobre los efectos

del alfentanilo en el IMC. Schregel y cols. administraron entre 25

y 50

m

g/kg de alfentanilo a pacientes que recibían N

2

O al 60% tras

la inducción anestésica con tiopenta

l 71 .

El VFSC disminuyó de

manera transitoria. La medición simultánea del diámetro de la

ACM mediante Doppler no mostró cambios, lo que sugiere que

la reducción del VFSC es indicativa de una disminución del FSC.

Mayberg y cols. tampoco observaron cambios en el VFSC como

respuesta a la administración de 25 a 50

m

g/kg de alfentanilo

durante el mantenimiento de la anestesia con isoflurano-N

2

O 72 .

Aunque existen pocos datos, el patrón general es similar y

las conclusiones deberían ser las mismas que para el sufentanilo

(ver el apartado siguiente)

73-77 .

El alfentanilo fue incluido, junto

con el fentanilo y el sufentanilo, en dos de las investigaciones de

las condiciones en el terreno quirúrgico que se han mencionado

en relación con el sufentanil

o 78,79 .

No se notificaron efectos

adversos.

S

ufentanilo

.

 La mayoría de las investigaciones, tanto en

animale

s 80,81

como en seres humanos, indican que el sufentanilo

causa, dependiendo de la dosis, o bien ningún cambio o bien reduc-

ciones del FSC y del IMC. Stephan y cols

. 36

midieron el FSC y el

CMRO

2

en pacientes antes y después de la inducción anestésica con

10

m

g/kg de sufentanilo. Observaron una reducción del 29% en el

FSC y del 22% en el CMRO

2

. Murkin y cols., en un estudio en

el que se empleó la misma dosis de sufentanilo y un diseño similar,

llegaron a conclusiones prácticamente idéntica

s 82

. Mayer y cols.

administraron 0,5

m

g/kg de sufentanilo a voluntarios y no percibie-

ron cambios en el FS

C 83

. Weinstabl y cols. registraron reducciones

en el VFSC cuando se administraba 1 y 2

m

g/kg de sufentanilo a

pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) con aumento

de la PI

C 84 .

Ni Weinstabl y cols

. 84

ni Mayer y cols

. 83 ,

que suminis-

traron sufentanilo a voluntarios sanos, observaron cambios en la

velocidad del FSC tras una dosis de 0,5

m

g/kg de sufentanilo.

Los datos de los estudios mencionados anteriormente permi-

ten anticipar que la PIC no cambia ni se reduce como consecuencia

de la administración de sufentanilo ni de alfentanilo. Con respecto

al sufentanilo, la mayoría de los datos derivados de los estudios en

seres humano

s 84-88

no han mostrado cambios en la PIC tras su admi-

nistración. Sin embargo, en algunas investigaciones llevadas a cabo

en seres humanos, el sufentanilo provocaba elevaciones modestas de

la presión intracranea

l 73,89

. Estudios posteriores parecen indicar que

los aumentos de la PIC asociados al sufentanilo son, al menos en

gran parte,la consecuencia de una respuesta autorregulatoria normal

debida a una reducción brusca de la PAM que puede ocurrir como

resultado de la administración del sulfentanil

o 90 .

A partir de estos

datos se puede decir que el sufentanilo (y, para el caso, también el

fentanil

o 87 )

debe administrarse de manera que no produzca una

reducción brusca de la PAM. La disminución de la PAM reducirá

claramente la PPC y puede incrementar la PIC, cada una de las

cuales, en situaciones extremas, puede ser perjudicial. Sin embargo,

hay que resaltar que los incrementos de la PIC atribuibles al sufen-

tanilo han sido pequeños. Es más, cuatro investigacione

s 78,79,91,92

que

comparaban condiciones en el campo quirúrgico, incluida la presión

bajo los retractores cerebrale

s 78

, no identificaron influencias adversas

80

Fisiología y anestesia

I