Miller Anestesia

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A diferencia de los datos que atribuyen a los ROS en
grandes cantidades un papel patológico, varios estímulos precon-
dicionantes, como la isquemia breve, la apertura de los canales de
KATP mitocondriales, los opioides y los anestésicos inhalatorios,
estimulan una pequeña descarga de ROS que paradójicamente
parece iniciar una cascada de acontecimientos y producir protec-
ción frente a la lesión isquémica posterior. La administración
previa de concentraciones bajas de ROS imitaba los efectos favo-
rables del precondicionamiento isquémic , y los «limpiadores»
de radicales libres administrados antes o durante la isquemia ate-
nuaban esta cardioprotecció Estos hallazgos indican que el
precondicionamiento isquémico está mediado por pequeñas can-
tidades de ROS liberadas durante el estímulo precondicionador.
Los limpiadores de anión superóxido y la inhibición de la sintasa
de óxido nítrico (NOS) anulaban los efectos favorables del sevo-
flurano frente a la lesión isquémic De la misma forma, el
precondicionamiento por desflurano estaba mediado por N
Estos resultados indican que el anión superóxido puede actuar
desencadenando el precondicionamiento anestésico y que el NO
puede limpiar el anión superóxido en la reperfusión para dismi-
nuir la lesión. Los limpiadores de ROS atenuaban la disminución
del tamaño de la zona infartada en conejo ) y también
inhibían los efectos favorables de la apertura de los canales de
KATP mitocondriale Con la sonda fluorescente de dihidroetidio
y microscopio confocal de láser se observó que el isoflurano
aumentaba directamente la formación de anión superóxido in
vivo independiente de la isquemia y reperfusió . Los anestésicos
inhalatorios pueden producir pequeñas cantidades de anión
superóxido que tienen un efecto protector durante la isquemia
subsiguiente. Estos datos aportan pruebas convincentes de que los
ROS en pequeñas cantidades desempeñan un papel fundamental
en el precondicionamiento anestésico.
Los ROS actúan como mediadores reguladores críticos en
muchos procesos que protegen al miocito cardíaco del estrés
oxidativo. La activación de las PK y MAP por ROS estaba
implicada en el precondicionamiento isquémico y farmacoló-
gico. El peróxido de hidrógeno activaba varios subtipos de MAPK
en miocitos ventriculares de ratas recién nacidas, pero parece que
la estimulación de la p38 MAPK y la consiguiente fosforilación
de HSP-25/27 eran de particular importancia para la producción
de cardioprotección. Los ROS activaban también las proteínas G
(Gia y Go a) que también pueden tener una función en el pre-
condicionamient Además, hay pruebas indirectas que vincu-
lan la producción de ROS por anestésicos inhalatorios a la
activación de proteincinasas implicadas en las vías de señal res-
ponsables del precondicionamiento anestésico. Por ejemplo, los
limpiadores de ROS inhibían la translocación de PKC inducida
por isofluran .
Farmacología cardiovascular 379 13
Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 13-12Producción de anión superóxido medida con fluorescencia por dihidroetidio en conejos control (CON) y conejos tratados con N -acetilcisteína
(NAC), N-2-mercaptopropionil glicina (2-MPG) y 5-hidroxidecanoato (5-HD) en presencia y ausencia de isoflurano a 1,0 CAM (ISO). *Diferencia significativa
( P< 0,05) del isoflurano. (De Tanaka K, Weihrauch D, Ludwig LM y cols.: Mitocondrial adenosine triphosphate–regulated potassium channel opening acts as
a trigger for isoflurano-induced preconditioning by generating reactive oxygen species. Anesthesiology 98:935-943, 2003.)